同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)是体内蛋氨酸循环的正常代谢产物,是能量代谢和许多需甲基化反应的重要中间产物,Hcy缺乏将导致能量代谢障碍及激素生成障碍等代谢性疾病发生.Hcy通过转硫途径代谢,即在维生素B6依赖的胱硫醚-β-合成酶(cystathionine-β-synthetase,CBS)和胱硫醚-γ-裂解酶(cystathionine-γ-lyase,CSE)作用下被代谢为非必需氨基酸半胱氨酸、α酮丁酸及NH4+.半胱氨酸进一步合成为谷胱甘肽等含硫蛋白质,或者分解形成α酮丁酸、牛磺酸(taurine)以及硫化氢.在正常机体内,Hcy的生成和清除保持着严格的动态平衡.任何原因的蛋氨酸/Hcy/半胱氨酸代谢障碍.例如代谢酶缺陷和维生素B6、B12及叶酸等缺乏均可造成Hcy在体内蓄积,造成高Hcy血症.大量流行病学和临床及实验研究都证实了高Hcy血症是心血管疾病的独立危险因子. 同型半胱氨酸(Hcy)是多功能损伤因子.Hcy易发生自身氧化,生成多种强氧化产物如超氧化物、过氧化氢、过氧化物和.OH等导致细胞结构和功能的损伤.Hcy能诱导血管局部的炎症细胞释放多种炎症因子损伤血管;导致内皮细胞和平滑肌细胞发生内质网应激,通过内质网内蛋白错误折叠损害细胞功能;刺激血管平滑肌细胞过度增殖参与血管重塑.此外,Hcy还可能干扰脂质代谢、促进内皮细胞表达凝血物质和抑制抗凝血物质的表达、干扰细胞L精氨酸-一氧化氮合酶-一氧化氮通路等多种途径损伤细胞.本文主要介绍了防治高同型半胱氨酸血症的新思路。

关键词: 病理生理学, 高同型半胱氨酸血症, 同型半胱氨酸, 维生素治疗, 牛磺酸治疗, 硫化氢治疗, | 全部关键词